από τον Anthony Roberts
Το Enclomiphene έχει πάρει πρόσφατα πολλή πίεση στον κόσμο των στεροειδών, ένα μεγάλο μέρος του δηλώνοντας ότι είναι ένα νέο “σούπερ clomid”, ή δηλώνει για το σκοπό αυτό. Όπως και με πολλές πληροφορίες που επιπλέουν γύρω από τον στεροειδές αιθέρα, μερικές από αυτές είναι σωστές και μερικές … λιγότερο.
Η ενσμεμίφενη είναι στην πραγματικότητα ένα ισομερές που βρίσκεται σε clomid (κιτρικό κλομιφαίνιο). Ένα ισομερές είναι ένα μόριο με τον ίδιο τύπο με ένα άλλο μόριο, αλλά με διαφορετική χημική δομή. Ως εκ τούτου, ένα ισομερές έχει τον ίδιο αριθμό ατόμων κάθε στοιχείου, αλλά έχει διαφορετική διάταξη. Στο clomid, βρίσκουμε το ισομερές του ενσμεφαίνης καθώς και το ισομερές κολλοφαίνιο:
Κατάλαβες τι εννοώ? Ελέγχουμε τα ίδια βασικά στοιχεία και άτομα, ελαφρώς αναδιαμορφωμένα σε σχέση με την αγορά της χημικής δομής. Το clomid είναι 38% κολλοφαίνιο και 62% ενσμεφαίνη. Επομένως, εάν έχετε χρησιμοποιήσει το clomid (για πρώτη φορά εξουσιοδοτημένη από το FDA το 1967), έχετε χρησιμοποιήσει το Enclomiphene.
Γιατί λοιπόν όλη η φασαρία;
Λοιπόν, αν και η ενσμεμίφενη έχει τεχνικά στην αγορά για μισό αιώνα (σε συνδυασμό με το κολεμλομιφένιο), μόλις πρόσφατα έχει μελετηθεί ως σόλο φάρμακο και ως ερευνητικό χημικό. Και μόλις απομονωθούν τα δύο ισομερή, τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η κολλοδιφαίνη μπορεί να ήταν η πρωταρχική αιτία ανεπιθύμητων παρενεργειών σε άνδρες που έχουν συνδεθεί με τυποποιημένο κιτρικό κλομιφαίνιο. Από την άλλη πλευρά, το Iaomer του Enclomiphene είναι κυρίως υπεύθυνο για την πρόκληση αύξησης των FSH και LH. Το Repros Theraputics κατέχει το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για την ενσμεφαίνη και βρίσκεται επί του παρόντος στα μεταγενέστερα στάδια της εξουσιοδότησης για τη θεραπεία του Hypogonadiam με την εμπορική ονομασία Androxal. και σε αντίθεση με το clomid, το οποίο είναι ένας επιλεκτικός διαμορφωτής υποδοχέα οιστρογόνου (SERM), η ενσμεμίφενη είναι ένας μη στεροειδής ανταγωνιστής υποδοχέα οιστρογόνου (UMM … NSERA;).
Τα SERMs ανταγωνίζονται στον υποδοχέα οιστρογόνου με πολύ πιο ισχυρά οιστρογόνα, τους σταματώντας τους από τη δέσμευση και κανονικά παράγοντας μια μείωση των οιστρογονικών επιδράσεων στο σώμα. Όμως, καθώς είναι επιλεκτικοί και επειδή διαφορετικοί ιστοί εμφανίζουν διαφορετικούς βαθμούς ευαισθησίας στο οιστρογόνο, τα SERMs μπορούν να παράγουν είτε οιστρογονικά είτε αντιστρογονικά αποτελέσματα ανάλογα με τον SERM (δηλ. Nolvadex έναντι aloxifene) και τον ιστό.
Οι μη στεροειδείς ανταγωνιστές υποδοχέα οιστρογόνου (θα κολλήσουμε με NSERA) ανταγωνίζονται συγκεκριμένα τον υποδοχέα οιστρογόνου, σε αντίθεση με τους SERMs που είναι επιλεκτικοί. Έτσι, αυτό που παίρνουμε είναι όλα τα αντι-οιστρογονικά αποτελέσματα ενός SERM (clomid σε αυτή την περίπτωση), αλλά με κανένα από τα οιστρογονικά αποτελέσματα. Για ορισμένους σκοπούς αυτό είναι καλό (ανάκτηση της φυσικής ορμονικής λειτουργίας μετά από έναν κύκλο στεροειδών), αλλά για άλλους, όχι τόσο καλά (οφέλη στον οστικό ιστό κλπ.).
Εντάξει, έτσι η λογική πίσω από το διαχωρισμό των ισομερών στο συμβατικό clomid και απλά χρησιμοποιώντας το ενσμεμίφενο θα φανεί ακούγεται. Αλλά λειτουργεί πραγματικά; Λοιπόν, σε μια μελέτη που συγκρίνει τρεις διαφορετικές δόσεις ενσμεφαίνης (6,25mgs/ημέρα, 1,5 mgs/ημέρα και 25mgs/ημέρα), έναντι τεστοστερόνης (50mgs που εφαρμόστηκε μία φορά την ημέρα), ενίσχυσε αξιόπιστα την τεστοστερόνη Να πάρει πολύ περισσότερα από τα θέματα (άνδρες με δευτερογενή υπογοναδισμό) στο κανονικό εύρος από το πήκτωμα (που ήταν βεβαίως μια πολύ χαμηλή, συντηρητική δόση).
Μετά από 6 εβδομάδες συνεχούς χρήσης, η ένδειξη τεστοστερόνης την ημέρα 42 ήταν 604 ng/dl για τους άνδρες που έλαβαν την υψηλότερη δόση κιτρικού ενσυρομφαίνου και 500ng/dL σε εκείνους τους άνδρες που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με πηκτή τεστοστερόνης. Το οιστρογόνο (Ε2) ήταν παρόμοιο και στις δύο ομάδες, αλλά η LH και η FSH ήταν πάνω από το κανονικό εύρος στην υψηλότερη ομάδα ενσωματωφαίνης. Η αυξημένη LH και η ολική τεστοστερόνη παρατηρήθηκαν για τουλάχιστον μία εβδομάδα μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Είναι η Enclomiphene πραγματικά “Super Clomid”, όπως προτείνουν μερικοί άνθρωποι; Μπορεί. Ελέγχοντας τις μελέτες στον ίδιο πληθυσμό, που χρησιμοποίησαν τακτικά κιτρικό κλομιφαίνιο, βλέπω μόνο λίγα σημεία διαφορά (ίσως 10-15% το πολύ) από την άποψη των συνολικών επιπέδων τεστοστερόνης (όχι MG για MG, μόνο τα καλύτερα αποτελέσματα από κάθε φάρμακο, αντίστοιχα). Επομένως, εάν υπάρχει ένα πλεονέκτημα για την ενσωμάτωση πάνω από την κλομιφαίνη, δεν πρόκειται να βρεθεί στην ικανότητά του να αυξάνει τα επίπεδα τεστοστερόνης, αλλά πολύ πιο πιθανό στην ικανότητά του να παράγει λιγότερες παρενέργειες.
Βιβλιογραφικές αναφορές:
Bju int. 2013 DEC; 112 (8): 1188-1200. Αποκατάσταση τεστοστερόνης χρησιμοποιώντας κιτρικό ενσμεφαίνιο σε άνδρες με δευτερογενή υπογοναδισμό: φαρμακοδυναμική και φαρμακοκινητική μελέτη
Ronald Wiehle, Glenn R Cunningham, Nelly Pitteloud, Jenny Wike, Kuang Hsu, Gregory K Fontenot, Michele Rosner, Andrew Dwyer και Joseph Podolski
Λειτουργία. 2014 Σεπ. 102 (3): 720-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.06.004. EPUB 2014 Ιουλίου 17.
Το κιτρικό του ενσμεφαίνου διεγείρει την παραγωγή τεστοστερόνης ενώ σταματάει την ολιγοσπερμία: μια τυχαιοποιημένη επιστημονική δοκιμή φάσης ΙΙ που συγκρίνει την τοπική τεστοστερόνη. Wiehle RD, Fontenot GK, Wike J, Hsu Κ, Nydell J, Lipshultz L, Ομάδα επιστημονικής μελέτης ZA-203.
Bendre SV, Murray PJ, Basaria S. clomiphene citrate αυξάνει επιτυχώς την τεστοστερόνη σε παχύσαρκους, νέους, υπογοναδούς. ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ &Σεξουαλικές διαταραχές: Τρέχουσα έρευνα. 2015 · 4 (4): 155. doi: 10.4172/2161-038x.1000155.